先承认这是标题党... 

欧盟 GMP（2022）附件 1 明确了专门针对 WFI 储罐的排气过滤器进行完整性测试的要求：“如果 WFI 储罐配备疏水性抑菌排气过滤器，则过滤器不应成为污染源，并且应在安装前和使用后测试过滤器的完整性。”

6.11 Where WFI storage tanks are equipped with hydrophobic bacteria retentive vent filters, the filters should not be a source of contamination and the integrity of the filter tested before installation and after use. Controls should be in place to prevent condensation formation on the filter (e.g. by heating).

简而言之，是否需要对注射用水 (WFI)储罐上的排气过滤器进行完整性进行测试，答案是肯定的，甚至可能也适用于纯化水罐这样的药典水系统Compendial Water System ，但围绕这一话题仍然存在一些困惑。

如果询问大多数工艺工程师或质量保证专业人员，他们是否认为制药用水储罐排气过滤器的完整性测试是 cGMP 要求，答案几乎总是肯定的。然而，进一步的询问往往会发现，具体要求和标准缺乏明确性。

那么，为了符合要求，有哪些选择呢？疏水性的通风过滤器完整性测试的可能替代方案包括：

• 使用前对过滤器进行完整性测试，包括在现场进行使用前灭菌后完整性测试 (PUPSIT)。
• 使用后对过滤器进行完整性测试。
• 使用前后进行完整性测试（可能包括 PUPSIT）。
• 进行风险评估以确定过滤器性能是否是关键的设计考量。
• 依赖制造商数据和批次证书。

虽然附件 1 并未专门针对纯化水应用，但其中的许多概念已在业内广泛采用。因此，人们可能预期类似的逻辑也适用于纯化水罐的排气过滤器。此外，附件 1 仅在无菌工艺过滤的背景下提及 PUPSIT，而非 WFI 储罐。这可能意味着 WFI 排气过滤器的预灭菌并非严格必要，即使在使用前完整性测试后被视为符合 cGMP 标准，尽管有些人可能将其解读为隐含使用前灭菌。

完整性测试：

大多数最终用户会按照预防性维护计划每6至12个月更换一次过滤器，同样的原则也适用于蒸馏装置冷凝器的排气过滤器。如果已制定药典储水罐排气过滤完整性测试程序，则现场测试可提供最准确的结果。为了保持储水罐的完整性，通常会安装双联过滤器，以便将每个过滤器与储水罐隔离并进行现场测试。

使用前进行完整性测试的目的是检测过滤器在运输或灭菌过程中可能造成的任何损坏。然而，与无菌排气过滤应用不同，制药用水储罐排气过滤器在使用前很少进行灭菌。鉴于该应用并非无菌，且在运输或处理过程中发生损坏的风险极小，使用前测试可能带来的风险大于益处，因为疏水性过滤器需要润湿、干燥，甚至可能需要蒸汽处理。

如果要进行完整性测试，现场使用后测试可能是最合理的方法。在这个阶段，对过滤器损坏或确保测试后过滤器充分干燥的担忧并不那么重要。然而，仅仅依赖使用后测试的一个潜在缺点是，如果测试失败，我们无法确定该如何应对。

但如果通风过滤器在储罐上使用了3个月、6个月或12个月后，发现未通过完整性测试，该怎么办？所有使用该水罐水生产的产品是否都存在风险？答案应该是“是”或“否”，而不是“部分”。

如果过滤器已经使用了12个月，甚至可能有些产品的保质期已经过期，而且肯定大多数产品都已经被使用了。如果发生了这种情况，并且结论是“这实际上不是问题”，那么下一个问题是“为什么一开始要进行完整性测试？” 换句话说，如果使用后完整性测试失败，但产品质量从未出现过任何偏差，那么测试的真正价值又是什么呢？

不要期待，这里不会尝试回答该怎么做的问题。不同的系统会有不同的答案。 

风险评估：

储罐通风过滤器不仅可以阻挡空气中的颗粒，其主要作用是最大限度地减少水中的微生物污染。它们具有疏水性，允许空气（或氮气）通过，通常额定绝对截留精度为 0.2 微米。在持续维持高温（例如 65°C 及以上）或持续暴露于臭氧的储罐中，大气微生物污染的风险会降低。这些设计被认为是自清洁的，并且是 WFI 和纯化水系统（其中微生物控制至关重要）的常见微生物控制策略。因此，有人可能会认为，在这些情况下，通风过滤器本身的完整性可能并不那么重要，因为储罐本身具有自清洁功能。

在依赖化学消毒或间歇性加热或臭氧处理的低强度系统中，储罐排气过滤器的完整性测试通常很少进行。甚至，许多纯化水系统的排气过滤器从未进行过完整性测试——虽然这会让许多质量保证 (QA) 专业人员感到懊恼，因为他们认为这种测试是标准做法。这些系统对微生物控制的规范可能不那么严格，但 cGMP 仍然要求维护系统的完整性以确保产品的纯度。在这种情况下，大多数最终用户依赖制造商的文档和测试证书。采用这种方法的主要原因通常是缺乏内部测试能力以及测试所需的费用和时间。

制造商文档：

大多数除菌医药级过滤器都附带制造商提供的某种形式的合规证书。许多最终用户，尤其是在USP纯化水应用中，通常仅依赖此类文件，而忽略了完整性测试，就像他们引用RO或UF膜证书一样。这些证书通常表明符合特定的行业标准，并可能提供单个滤芯的数据，或者更常见的是，提供整批滤芯或滤材的数据。此类文件至少是必不可少的，尤其是在纯化水系统未进行完整性测试的情况下。

概括：

在缺乏FDA或其他监管机构的具体监管要求或明确的工艺需求的情况下，应采用基于风险和科学的方法指导药典用水设计、操作和维护的各个方面。这包括制药储罐排气过滤器的完整性测试。唯一的例外是注射用水（WFI）储罐排气应用，附件1规定必须在使用前后进行测试。

风险评估结果可能因多种因素而异，例如储水罐是否位于分类区域、储水和分配系统中是否采用微生物灭活技术，以及是否制定了通风过滤器的维护计划。如果认为这些过滤器有必要进行测试，那么就引出了一个问题：是否也应该对水生成系统中的终端过滤操作（包括反渗透膜、超滤器和其他亚微米过滤器）进行完整性测试。

最终，对制药水储罐上的通风过滤器进行完整性测试是合乎逻辑的，因为它对于确保系统正常运行和性能以及验证整个过程的完整性至关重要。

作者：Shengyi 

来源：拾西 

公众号日期：2025年07月15日