无菌制剂同品种间清洗灭菌清场问题
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终端灭菌小容量注射剂生产，不同品种间的清场是使用清洁验证的方法进行，对于同品种之间，考虑到残留及共线生产问题，从连续生产和成本考虑，是否可以使用仅注射用水冲洗，SIP只进行干燥，不灭菌？
通常这种清洁方法的验证都在商业批批间进行，三批验证是先小清场方法清洁再用清洁验证方法清洁，还是直接小清场方法清洁合格就可以生产下批？
对于非最终灭菌小容量注射剂是否也可以这样？是否有实践案例？
2025-06-06 20:02 马丽     
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任刁刁 2025-06-09 15:47

没说一定不可以，但这种情况也需要进行验证，包括这种方式最多做几批就必须完整清场，每批中间最多间隔多久等，还应该考虑产品残留是否会随时间分解杂质，SIP干燥如何干燥，如果也采用加热，还需要考虑残留产品是否能耐热。

总之不是不行，考虑全面了，也是行的。

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3个回答

1、对于非接触产品的器具的清洁，可以实施批间清洁和换产品清洁；

2、对于接触产品的器具的清洁，批间清洁也应验证（类似专线生产的清洁验证），如，WFI电导率、TOC检测、降解物检测等（根据清洁方案确定）：

3、如果不灭菌的话，WFI的无菌性是否充分？是否考虑了灭菌后保存时限？

验证充分后，才可以考虑。


2025-06-16 13:09 Sumei     
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从污染控制的角度来说，即使是同品种批次间的清场也需要考虑会不会有污染或交叉污染的可能。这个问题不能抛开产品。

在考虑无菌制剂同品种批间污染时，微生物限度和内毒素可能因为是批间，本身引入额外污染的风险也较低，所以可以考虑降低这方面的控制，即采用题中干燥而不灭菌的方式，但是这个需要考虑CIP使用的介质和微生物增殖，即不能引入额外的微生物风险（负荷）或降低引入的可能性。考虑微生物增殖速度的话，批间清洁不能过长。

对于产品残留，有效成分残留过多会影响下批次的灌装量或者效价；如果有效成分会降解，可能导致下一批次的杂质异常，这个需要结合产品本身进行考虑。

有以上两个问题的结论之后，可以制定控制措施是干燥还是灭菌，是多长时间怎么操作。

2025-06-12 09:33 亦心     
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最终灭菌产品应问题不大，非最终灭菌产品应严格按照清洁验证方法进行清场灭菌！

2025-06-09 13:25 阳光蒲照     
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