第一个问题：对于传统的生物制品，采用两级建库已基本可满足生产需求，比如MCB和WCB各建立200支，相当于200*200=4000批次的生产了，基本可满足整个产品的生命周期的生产，另外PCB可储存在液氮中，可长期储存，所以当前的生物制品变更指导原则，未涉及PCB变更的内容。

第二个问题：变更PCB目前无相关的法规指南依据，建议与CDE老师沟通，对于干细胞目前的指导原则有：《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》对于细胞库建系与建库的要求见1.1.3的内容，根据指导原则的要求，核心需证明细胞库的质量均一性，因此需确认新建原始库，是否更换供体来源、建库的工艺是否改变、细胞质量属性是否可比（通过全面的表征检定），若能证明可比性，个人理解仅需补充申请或备案。

1.1.3 细胞建系与建库

为了保证产品批间一致性和稳定性，建议生产过程中尽量建库生产。建议参考ICH《Q5D：用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定》、中国药典《生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程》，并结合细胞特性和生产需求，对适合的生产用细胞和细胞种子（Cell Seed）进行建系、建库和检定等。对于人胚干细胞和诱导多能干细胞，尤其是基因修饰多能干细胞应筛选建立单克隆细胞株，并建立细胞库。

细胞建库应在符合现行《药品生产质量管理规范》的条件下制备。商业化生产规模的建库频率依据产品自身特性和批产量等确定。对于需要从多个供者取材建库的情形，如脐带间充质干细胞产品，为了保证细胞库内和细胞库间的质量均一性，应特别关注供者材料的质量一致性。对于需在多能干细胞阶段建库的情形，如异体ESCs/iPSCs 来源干细胞产品，应对细胞库进行全面的检定。ESCs/iPSCs 细胞库检定内容一般包括细胞形态、鉴别、活性、标志物，细胞干性/多能性（如多能性基因OCT4、SOX2、NANOG 等检测，三胚层方向的分化标志物检测、畸胎瘤试验）、分化潜能，微生物学安全性、杂质残留、遗传稳定性（染色体稳定性如核型或数字核型分析、全基因组测序、全外显子测序）和表观遗传学研究等。对于基因修饰多能干细胞单克隆库的情形，需结合全基因组测序等方法进行细胞库基因组稳定性评估，并对细胞库进行修饰基因的功能的验证和安全性分析。除基因物质的转导/转染方式和效率研究不适用外，其他相关要求可适当参考“三、一般考虑”章节中“（六）基因修饰细胞的研究”部分。对于不适合建库生产的情形，如自体基因修饰造血干细胞产品，应提供充分的依据，说明确保产品批间一致性的质量控制策略。

1、传统生物制品原始细胞库变更视为新产品，需要重新申报；

2、基于干细胞工艺的特殊性，干细胞不一定会建立3级细胞库，有2级的，也有只是工作细胞库的，如果你们建立了3级，可参考已上市生物制品药学变更研究技术指导原则，主细胞库、工作细胞库前提条件主要是围绕代次和制备方法的一致性，向CDE咨询原始代是否可按重大补充申请亦或者按照中等备案。

第一个问题，重新申报，依据下面这两个截图，来源于《生物制品注册分类及申报资料要求》。更换原始种子对于传统疫苗来说就是改良了，需要重新申报。

第二个问题个人不太了解，没有接触这方面的产品，对于工艺不是很了解。首先是你们产品为什么要频繁更换原始种子，如果不是产品特异性，那你们就是建库规模的问题。如果是产品特异性，你们是不是应该适当的考虑下各个代次对应的命名问题，是否真的是属于这个三级库的定义？这个完全是个人拙见，如有不对敬请见谅啊！