更改剂型，需要按照补充申请进行申报。

通常情况下，水针改粉针不仅仅是工艺和剂型变更，往往还涉及处方的调整以适应冻干工艺，比如增加冻干保护剂，因此其风险是很高的。如果要走补充申请，做可比性研究，应当做药学的对比研究、非临床的桥接研究，其时间成本和金钱成本也不容小觑，要综合考虑。

如果是在临床早期，可能直接按照新产品从头申报更划算；如果已经做到了确证性临床，那么尝试做可比性研究，然后补充申请更优。

具体应该补充申请还是按新药重新申请，还得和监管沟通交流确定。

水针改粉针属于重大药学变更

• 《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》明确将“处方或剂型的改变（包括水针改粉针）”列为可能增加受试者安全性风险的变更事项，需按补充申请路径申报。此类变更涉及制剂处方、生产工艺、稳定性等核心药学属性的改变，可能影响产品的无菌保障、杂质谱、递送性能等，进而增加安全性风险。

• 《药物临床试验期间方案变更技术指导原则（试行）》规定，改变剂型属于实质性变更，需提出新的临床试验申请（而非补充申请）。因剂型变更（如液体制剂改为固体制剂）可能导致药物体内行为（如药代动力学、生物利用度）显著变化，需重新评估安全性和有效性，故视为新药开发范畴。

若剂型变更仅涉及制剂工艺优化（如提高稳定性），且通过可比性研究证明不影响关键质量属性（CQA），可按补充申请申报。若剂型变更导致药物释放机制、体内暴露量或靶向递送特性改变（如粉针需复溶后注射，可能影响生物利用度），则需按新IND重新申报。