在药典生效前，先按照药典方法进行方法学验证。

如果按照药典无菌检验冲中洗每膜一般不得超过5次，每次100ml，可以满足要求。按照微小变更执行，于年报中提交变更。

如果按照药典要求验证不满足，按照注册标准规定每膜不少于600ml，则需要进行充分评估，提出为何不少于600ml才可以达到无菌要求。提交省局沟通，看是否可以按照原注册标准进行备案。

先做好方法学验证 建议与省局沟通，确认变更类型

1. 根据药典更新，按照微小变更进行

2. 需要进行冲洗量是500ml的方法验证，并对比600ml的一致性

1、药典实施后，原注册标准不符合药典通则要求的，需要进行变更研究，建议还是按药典要求进行重新验证。

2、我们评估，这种具体操作的变更，如果是在已获批的质量标准中注明的操作，建议还是按重大变更（变更检测方法）进行申报。如果不是获批的资料标准，是申报资料的微生物验证中描述的操作，可以按微小变更，年报申报。

1、需要符合中国药典的要求。

2、属于微小变更。

1. 建议在ChP 2025生效前，重新验证冲洗参数（≤500mL/膜，≤5次），确保与药典一致。

2. 若冲洗参数调整（如600mL→500mL）同时满足以下条件，可归类为微小变更：

不涉及核心质量属性：仅优化检测方法，未改变产品处方、工艺、包装等；

验证充分：通过方法适用性试验证明新参数能有效消除抑菌性，且不影响无菌判断准确性；