1）根据《清洁验证技术指南》3.1“应当基于风险评估制定清洁验证总计划，……需经质量管理部门审批。”API企业需要补做或更新清洁验证计划。

2）按指南4.5可接受标准内容对限度标准进行重新评估。

3）按指南6.1日常监测内容对“首次清洁验证后，需对已验证的清洁关键工艺参数进行持续性监测”，非无菌API相关设备更对需要制订有针对性监测，如清洁频次、环境控制等。

4）按指南6.3定期回顾审核内容，根据风险评估制订回顾频次，一般一年一次。

建议参考《清洁验证技术指南》，基于风险评估制定清洁验证总计划，以指导清洁验证的开展。
限度标准：应当定期评估和更新药物的毒理学等数据，据此重新评估基于毒理学计算残留限度情况以及对清洁验证效果的影响。
持续清洁确认过程，应确保监测计划的科学性，可通过首次清洁验证结果及风险评估，制定出该清洁工艺在持续监控期间的监测水平、类型和频率。相对于首次清洁验证，日常监测阶段可以减少取样点或使用更简单、方便的分析方法。
定期回顾审核是保证清洁工艺处于持续验证状态的重要工具。基于产品生命周期的验证理念，应对清洁工艺验证状态进行定期回顾审核，其频率应基于风险评估确定，并根据回顾审核结果，决定是否开展再验证。因此不一定是每年，假设生产批次少，可基于评估延长回顾周期。

供参考！

这个是你们GMP管理问题，只要如果一个原料药企业不与时俱进，不持续性跟进法规，那这个原料药企业就变成了化工企业，应该混的比原来好，至少不受药监部门监管了，想怎么做就怎么做，这个是归地方政府管理的，挺好。