CDE是受理工艺原理（原料药制备方式）变更的。当然，工艺原理变更后最主要的还是杂质谱完全变了，属于重大变更。

1. 在《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》（2017年）中的" 三、变更原料药生产工艺>（二）变更分类>1. 变更生产路线>(2)重大变更" 就有专门的一条：2）改变制备方式，如将合成工艺改为发酵工艺，反之亦然。”

该文件作为当时局颁的那一批技术指导原则（后来技术指导原则都是CDE颁布），目前仍是生效适用的。文件的后面的”五、变更研究及信息要求”有相应的资料和研究要求。

2. CDE 2021年颁发的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的“三、变更原料药生产工艺>（三）重大变更 >1、变更情况 > （1）变更原料药合成路线”中虽未将制备方式（原理）的情形明示出来，但下面的“2、研究验证工作”也是适用的。

3. CDE 2024年的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则试行原料药变更的问答》，其中问答“三、（一）原料药的生产工艺发生变更时，制剂持有人应进行哪些研究工作？”主要回答不同情形原料药工艺变更，对应的制剂应开展哪些工作。这些内容也适用于原料药工艺原理变更。

“