补充一下：

实际上，在美国并没有强制性的法规要求CMC的IND amendment必须等待30天，这个只是行业惯例。

这个也可以从FDA 关于基因治疗产品IND的行业指南《Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)》中的用词可以看出来：“For amendments containing numerous or significant changes (e.g., manufacturing process, assays for critical quality attributes(CQAs), new manufacturing site or manufacturer, etc.), we recommend that …… you allow sufficient lead time (e.g., 30 days) for FDA review before release of a new lot of clinical trial material.“

所以从法理上说，最快可以交了IND amendment、收到FDA的接收确认函后就可以用在临床上。不过没有必要。

从问题，一个个的看：

1“报FDA补充申请，不用等1M稳定性数据，直接报，30个日历日后，如果FDA没有回复，直接用药了？”

建议：递交上去，只能说常规情况下，30天没回复，但是如果有疑问的话，不影响FDA给你发信件，要整改的，别说补充申请的CBE30了，连IND的默示许可制度也是，我们过了快2个月，照样收到FDA的部分意见呢。

2：您的问题是什么？

3：

3.1“由于是临床II期，之前生产过了，现在生产、贴签一起搞好了，不分生产放行，临床放行了？”

建议：看你的场地吧，我们这边出现过生产是在CDMO做的，贴签是运输回来后，在我们这边做的；

然后CDMO放行他生产的（当然我们自己也会放行，只是没那么及时，可能都等到最后贴签了再放），我们自己放行贴签这部分的，不冲突，你只需要做好前后的关联以及必要的证据衔接（出厂放行，到医院的再次放行，类似于上市放行）就行，我们还有生产了一次，贴签好几次的，在随着临床的启动，病人数量增加，有时候不够用，有时候不需要那么多，贴签一次别贴那么多，可以是一次生产（CDMO的生产放行，就一次），多次贴签（那就多次放行呗）。

3.2“如果FDA不回复，30天后，美国临床试验中心可以用了，那么你怎么放行？”

建议：你放行了的（依据程序，又不是瞎放的），就先用，后面监管有回复了，再看具体问题，具体解决呗，真出大问题，就类似于让临床召回呗。实际上企业自己做的东西，有没有大问题，企业自己心里有底。——就只是FDA啊，如果是国内，最好不要，国内的另外一件类似事情，备案就是，如果没说公示结束，有问题的话，你要重新弄，头大。

3.3：建议：药品的分销，也要遵循规范，FDA的没研究GSP和GCP那些，但是最近看欧盟的，看到有个文件“依据药物临床试验质量管理规范（GCP）与药品生产质量管理规范（GMP），申办方在人用临床试验用药品储运与运输环节的责任指南Guideline on the responsibilities of the sponsor with regard to handling and shipping of investigational medicinal products for human use in accordance with Good Clinical Practice and Good Manufacturing Practice”明确规定临床期间，GCP和GMP之间的衔接。FDA的暂时没查，是不是有类似的这样一个指南规定细节。

FDA：
根据 21 CFR §312.31，生产场地实质性变更需提交 CMC information amendment。通常情况下，FDA 接收后 30 天内若未回复，从法规角度企业可实施变更并使用药品，但企业需承担风险，因为 FDA 后续若认为变更不应如此申报，可能要求企业召回产品等。若对药品质量有足够信心，且变更评估认为风险可控，30 天后可考虑使用，但需密切关注 FDA 后续态度。
中国：
根据《药品注册管理办法》，可能增加受试者安全性风险的变更，应当提出补充申请，CDE自受理之日起六十日内决定是否同意，逾期未通知的，视为同意。中国要求提供 1 - 3M 稳定性数据是为确保药品质量可控性，虽耗时较长，但为合规要求，企业需按规定准备数据申报，若无特殊情况，应等待审评结果，获得批准后再将药品用于中国临床试验。