未在有效期内执行定期的APS，可以执行偏差程序，结合上述提到的“期间未发生过任何重大变更或其他可能影响无菌保障水平的因素”，且“未进行产品无菌灌装”，整体风险较低。后续可以制订CAPA措施，立即安排一次APS，并修订后续APS执行计划，防止再次逾期。

如果计划性暂停产品的生产，建议启动变更控制，如能维护洁净区环境并且时间较短，在恢复前完成1批APS；如果时间较长，如超过6个月，建议执行三批APS，涉及到人员操作和资质确认的风险。

1、需要发起偏差，超期未完成。

理由：FDA/GMP无菌附录等相关文件规定：（摘抄一个供参考）

第一百四十六条 首次无菌工艺模拟试验应当至少完成连续三次成功的试验，并涵盖所有班次。对产品无菌保证有影响的生产操作、厂房设施、设备等，发生重大变更后均应当进行无菌工艺模拟试验。

通常每种无菌工艺、每条灌装线、每个班次，应当每年重复两次（大约每六个月一次）无菌工艺模拟试验。每个操作人员每年至少应当参与一次成功的无菌工艺模拟试验。

生产线废止、长期闲置、停用或改建前，应当考虑在生产结束后进行一次无菌工艺模拟试验。

2、通过评估在此期间你的人/机/环境处于受控，从而再执行一次APS即可。

过了效期，只能算首次，重新开始，至于发偏差，倒不一定，如果是企业主动，有计划地停产，就启动前发个“变更”或者“风险评估报告”，评估下产线启动，需要做的系列工作，比如清洁消毒，起草方案，准备物料，QC的检测放行，写报告等等，包括执行的批次数（最好是连续3批），一系列的行动项，全都要提前准备，落地到责任人，否则若是中途执行APS，执行不下来，那就是过程中业务衔接的前提没考虑到位或者方案中的前提条件，以及取样过程，后续检测，大家没有前方案进行审核，若是经常在做，这些业务不会中断，也不会有执行不了的情况。

我也有见过不写变更的，但是终究这些事有个变更做记录，后续查台账，都很清楚过去发生过啥，否则事后回顾，不一定记得当年这次，为啥跨越周期了。

但是偏差就没必要，若是可以停产，这不是明知道问题，还咋调查，不就变成自己调查自己，知道要做，但没做。